De tweeling Van de Kerkhof maakte hun profdebuut opvallend genoeg buiten Brabant. Aanvaller René en middenvelder Willy begonnen in hun geboorteplaats Helmond bij RKSV Mulo, maar werden daar door FC Twente ontdekt en voor de jeugdopleiding naar Enschede gehaald. In 1970 debuteerden René en Willy van de Kerkhof in de hoofdmacht van de club en speelden drie jaar in het Diekmanstadion. PSV bracht de broers vervolgens terug naar Brabant waar ze samen tot 1983 speelden.
René stapte toen over naar Appolon Smyrmis, gevolgd door Seiko Hong Kong, Helmond Sport en Eindhoven. Broer Willy bleef PSV tot het einde van zijn loop- baan in 1988 trouw. In dat jaar won hij met de club uit Eindhoven de Europa Cup 1. Samen won de tweeling drie landstitels en twee KNVB bekers. Willy won met PSV in totaal zes titels en drie KNVB bekers. René en Willy van de Kerkhof maakten een samen een unieke periode mee in het vaderlandse voetbal door zowel in 1974 in München als in 1978 in Buenos Aires de finale van het WK met het Nederlands team te bereiken. In beide gevallen moest Oranje met de broers Van der Kerkhof buigen voor het gastland Duitsland (2-1) en Argentinië (3-1). René speelde in totaal 491 wedstrijden en 47 interlands. Broer Willy zelfs tot 511 duels en 63 caps.
